靶向、免疫治疗患者，该怎样安排饮食起居？超全指导来了

*仅供医学专业人士阅读参考

新型抗肿瘤药物治疗期间，这些服药及日常饮食起居细节不可忽视！

随着医学技术的不断发展，尤其是新型抗肿瘤药物临床应用，给广大癌症患者带来了福音。新型抗肿瘤药物主要是指小分子靶向药物和大分子单克隆抗体，随着国家谈判药物和带量采购的不断推进，其应用也越来越广泛。

民以食为天，春节期间，面对着各种美味佳肴，对于接受新型抗肿瘤药物治疗的患者，只有做到合理搭配饮食，才能不影响药物疗效，才能降低不良反应发生率，才能不浪费医疗资源。

今天我们一起来看看在肿瘤治疗中，服药及日常饮食起居到底应该注意什么？

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靶向药服药期间饮食特征

服用靶向药物可能会对血细胞造成影响，会出现白细胞、血小板下降等现象；且肿瘤本身就属于慢性消耗性疾病，因此治疗期间应当选择可以提供优质蛋白来源的食物，如鸡蛋、牛奶、瘦肉、鱼等，以保证蛋白质的吸收和利用。

当使用抗血管生成类靶向药物时，可能会对凝血机制和血压造成影响，此时患心血管类疾病风险较高，应当清淡饮食、避免高油高盐。过多的食盐摄入，加重心血管负担的同时，会增加水分在体内潴留，进而对肾脏会造成损害。此外，脂肪摄入应当避免反式脂肪酸。

对于使用表皮生长因子抑制剂类药物的患者，当出现口腔黏膜炎、皮疹时，饮食中需要多食用富含维生素的食物，如绿叶蔬菜、水果，提供足够的维生素B族和维生素C等。

有些靶向药可能会引起胃肠道不适，如表皮生长因子抑制剂类药物往往会引发腹泻、口腔溃疡；抗血管生成类靶向药物往往与恶心呕吐、反酸、胃肠溃疡有关。因此，患者除了在饮食选择营养全面均衡的同时，做法上应当选择易于消化的菜谱，如食物尽量做得松软可口，进食时应当细嚼慢咽。对于胃肠副作用比较严重的患者，应当选择流质或半流质的食物。

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靶向药服药期间饮食禁忌

①进食的时间可能会影响药物代谢

有些靶向药在服用时，若食用高脂肪、高热量的食物则会增加药物吸收和反应，药物疗效大打折扣，因此建议空腹服用。但并不是每一种靶向药物都会受日常饮食显著影响，像进口原研吉非替尼，半衰期达48小时，每日一次，服用方便，同时给药不需要考虑食物影响，食物热量和食物成分也较少与其代谢发生冲突，不需要介意患者服用食物的热量对药物产生影响。因此服用靶向药物应参考药品说明书以及主治医生建议，并合理调整服药时间。

②禁食会影响药物代谢或疗效的食物
大部分药物通过肝脏中肝药酶来代谢，部分食物中的某些成分对肝药酶有较强的抑制作用，将会导致服用药物代谢减慢，血液中药物浓度变高，从而导致副作用加大或者其他不良反应。
研究表明，西柚与多种抗癌药物都会发生交互作用。追本溯源，其实是西柚中的呋喃香豆素及其化合物对CYP3A4活性有强烈的抑制作用，干扰抗癌药物的代谢，从而影响药物在体内的疗效。

有文献报道，西柚会影响包括依托泊苷、奥拉帕尼、克唑替尼、厄洛替尼、吉非替尼、卡博替尼、依维莫司、伊马替尼、拉帕替尼、尼罗替尼等多种药物的药效。塞维利亚橙子、杨桃、石榴及相应的果汁同样含有呋喃香豆素，因此，在服用靶向药期间，这些水果的果实、果汁、复合饮料等是绝对不能吃的。
此外，咖啡、巧克力、浓茶里含有较多的咖啡因，对于部分需要服用支气管扩张剂的患者，咖啡因会与药物发生协同作用，加重药物的副作用。
③尽量避免会影响肿瘤疾病本身的食物
烟酒、油炸、烟熏、烘烤、腌腊等，以及含有较高的苯并芘等致癌物质的食物。
由于并发症或药物副作用会引起肠胃不适，还应当避免辛辣刺激食物，如大量的辣椒、姜、葱、生蒜、胡椒等调味品，这些辛辣食物会刺激肠胃、加重肠胃负担。

此外，还应当避免不洁净食物和生食肉类，如不新鲜的食物、生鱼片、贝壳类刺身等，这是由于治疗期间，患者免疫力较差，相比健康人更容易被细菌、寄生虫感染。
尽量避免高脂肪、高糖、高淀粉的食物，这些食物的主要问题是会导致超重或肥胖，其中肿瘤细胞会更强力地摄取葡萄糖，会直接促进肿瘤的生长和恶化，从而增加肿瘤死亡、复发的风险。因此，忌口高脂肪、高糖、高淀粉的食物，对于肿瘤患者来说大有裨益，尤其是接受新型抗肿瘤药物治疗的患者，胃肠道由于药物原因比较脆弱。在过年期间，要切记不可暴饮暴食，多吃天然的食物，选择健康合理的生活方式。

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大分子单抗类药物使用期间的饮食注意

大分子单抗类药物种类繁多，传统药物有曲妥珠单抗、抗血管生成的贝伐珠单抗，以及与靶细胞膜分化相关的利妥昔单抗等。尤其是最近十年，免疫检查点抑制剂PD-1/PD-L1抗体带来了抗癌治疗的最大革命，此类药物的作用机制是激活体内的抗肿瘤T细胞攻击肿瘤组织。

然而，最近越来越多的研究证明肠道菌群对肿瘤免疫治疗效果有着巨大影响。究其原因是，肠道的黏膜免疫系统是人体中最大的免疫器官，存在超过70%的T细胞，它可以通过多种机制与宿主免疫系统相互作用。加拿大研究表明，肠道细菌竟可以使癌症免疫治疗的有效性提高四倍！因此说来，治疗不仅仅是药物的事情，更有我们人体自身的免疫细胞、肠道菌群等参与其中。在治疗期间，只有正常作息和规律、保持均衡饮食，才能保证人体肠道菌群的生态完整，实现更好的免疫治疗效果。

今天就来说一下免疫检查点抑制剂类药物治疗期间的饮食注意事项：

①要避免饮食太单一
饮食单一会直接导致肠道微生态的来源单一，菌群的多样性变少，长期只吃少数几种食物可能会导致肠道微生态异常。所以蛋白质、脂肪、碳水、蔬菜、水果、肉类等均衡搭配，更可能养出多样化的菌群和平衡强大的免疫系统。必要情况下，可以口服益生菌制剂，这样能有效的改善人体肠道的微生态环境，能大幅提高免疫检查点抑制剂的抗肿瘤效果。
②重视膳食纤维的补充
富含膳食纤维的饮食有助于维持健康的肠道微生物群。通常来说，食物中膳食纤维主要来自植物性食物如蔬菜水果、豆类和各种谷类。我国居民膳食纤维的主要来源是谷物。全谷物和杂豆富含膳食纤维。因此除了摄入足量的蔬菜水果，建议主食粗细搭配，注意增加全谷物和杂豆类食物。

③尽量避免使用抗生素
抗生素对于肠道细菌，是无差别消灭，也就容易导致误杀很多正常细菌，会改变肠道细菌的多样性和组成，会抑制或消灭肠道内的有益或有害菌群，引起肠道菌群失衡。这是导致肠道菌群失调症最常见的原因。这对免疫检查点抑制剂PD-1的使用效果影响巨大。
④降低不良反应发生率
为了缓解患者在用药期间的皮肤、腹泻、血液系统、肝功能等不良反应状况，增强抵抗力，应加强营养，吃高蛋白，低脂饮食，富含维生素的饮食，偏清淡且易消化。忌吃刺激性、辛辣的食物、忌油腻。
⑤多运动，畅情志，慎起居
运动不足会影响肠道动力，肠道动力存在障碍时，食物推进速度减慢，细菌在肠道内滞留时间过长、大量繁殖，也会造成肠道菌群失调。肠道也是情绪器官，要注意调畅情志，怡情养性，保持心情舒畅，及时减压，适当放松自己。起居规律，不熬夜晚睡，养成规律的生活习惯，保证充足睡眠。

参考资料：
[1]新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2020年版）[2]中国肿瘤患者膳食营养白皮书于康[3]Goncalves M D,Lu C,Tutnauer J,et al.High-fructose corn syrup enhances intestinal tumor growth in mice[J].Science,2019,363(6433):1345-1349.[4]Zhi Peng,Siyuan Cheng,Yan Kou,et al.,The Gut Microbiome Is Associated with Clinical Response to Anti–PD-1/PD-L1 Immunotherapy in Gastrointestinal Cancer.Cancer Immunology Research(2020),DOI:10.1158/2326-6066.[5]L.Derosa，et al.,Negative association of antibiotics on clinical activity of immune checkpoint inhibitors in patients with advanced renal cell and non-small cell lung cancer,Annals of Oncology,30 March 2018.[6]Hiel S,Bindels L B,Pachikian B D,et al.Effects of a diet based on inulin-rich vegetables on gut health and nutritional behavior in healthy humans[J].Am J Clin Nutr,2019,109(6):1683-1695.

 专家简介 

王春伟 主管药师天津医科大学肿瘤医院药学部

 科室简介 

天津市肿瘤医院药学部现有82人，承担医院临床、科研用药的供应、调剂以及临床药学服务、药事管理等工作。药学部下设中西药房、住院药房、静脉液体配置中心、日间配液、临床药学等部门，配有门诊全自动发药机、颗粒剂自动调剂机、住院全自动口服摆药机、静脉配液自动分拣机等自动化设备，具备完善的、科学化的硬件管理体系。我们通过前置处方审核；处方、医嘱点评工作；通过临床药师参与临床科室的药物治疗管理保障用药的安全合理。此外，结合临床实际需要开展药学科研工作，逐步形成具有临床-科研相结合的医院药学学科特色。通过不断完善的软硬件体系，药学作为学科正在逐步向精准、精细化发展。医院药学工作为患者提供全方位、全链条的药学服务工作，为实现合理、安全、有效用药保驾护航。

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本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：天肿药学部 王春伟

责任编辑：Sharon

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